阻塞性睡眠呼吸中止的嚴重程度與橋本氏甲狀腺炎患病率的關係

阻塞性睡眠呼吸中止的嚴重程度與

橋本氏甲狀腺炎患病率的關係

比利時布魯塞爾自由大學學者Maud Akset等人(參考文獻1)於2022年在臨床內分泌雜誌(Clin Endocrinol)發表的一篇回顧性文章(題目：阻塞性睡眠呼吸中止症的內分泌失調：雙向關係)提到：

阻塞性睡眠呼吸中止症(OSA)是否與甲狀腺疾病患病率增加有關仍然存在爭議。最近一項包含 17 項研究的分析顯示，OSA 中明顯甲狀腺功能減退症(overt hypothyroidism )的患病率增加（8% 與歐洲一般人群中估計的 0.5%–5.2% 的患病率）。明顯的甲狀腺功能減退症的發生與 OSA 的嚴重程度相關。未發現亞臨床甲狀腺功能減退症(subclinical hypothyroidism)的患病率增加。該人群的主要干擾因子是肥胖。事實上，肥胖人群甲狀腺功能障礙和甲狀腺自身免疫的患病率更高。 

Bozkurt等人(註1)對疑似 OSA 的甲狀腺功能正常的受試者進行了一項關於自身免疫性甲狀腺炎患病率的研究。自身免疫性甲狀腺炎定義為抗 TPO 和/或抗 TG 陽性以及超音波檢查甲狀腺實質異質性和迴聲減弱的患者。47% 的 OSA 患者和 32% 的對照組被診斷為自身免疫性甲狀腺炎；該研究中 OSA 和對照組的患病率很高，可能是因為它是在日本進行的，由於碘攝入量高，該地區甲狀腺自身免疫的患病率高於世界其他地區。OSA 患者中 47% 的高患病率可能是因為 OSA 與由間歇性缺氧(IH)誘導的低度全身炎症相關，並且反過來可能誘導細胞損傷和對細胞內抗原的免疫反應上調通過接觸抗原呈遞細胞，從而導致自身免疫性疾病。(註2)

作者得出結論，橋本氏症在阻塞性睡眠呼吸中止症中的患病率增加，並且與阻塞性睡眠呼吸中止症的嚴重程度相關。這種關聯在女性中更為強烈。 

有幾種機制可能導致肥胖患者的促甲狀腺激素 (TSH) 水平升高。脂肪組織產生細胞因子和其他炎症因子，瘦素通過直接作用於 TRH 神經元來增加促甲狀腺激素釋放激素 (TRH) 水平。此外，肥胖患者的脫碘酶活性增加，導致T4-T3的轉化率更高。最後，肥胖與甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO)的較高患病率有關。

註1：

Bozkurt等人(參考文獻2)調查了阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)患者診斷橋本甲狀腺炎(HT)的頻率。連續對 245 名甲狀腺功能正常的受試者進行多導睡眠圖檢查。研究人群根據呼吸中止/低通氣指數 (AHI) 作為對照 (n=59, AHI<5)、輕度 OSA (n=59, 5≤AHI<15)、中度 OSA (n=61, 15≤AHI<30) ) 和重度 OSA (n=66, AHI≥30) 組。所有受試者均接受甲狀腺超音波檢查；測定血清抗甲狀腺球蛋白（anti-TG）和抗甲狀腺過氧化物酶（Anti-TPO）水平以診斷HT。結果發現：與重度 OSA 患者 (51%) 相比，對照組 (32%) 的 HT 診斷率顯著降低 (P=0.02)。在 OSA 患者中，輕度和中度組的HT頻率分別為42%和46%（P=0.05）。在 62% 的女性、29% 的男性和 43% 的總體研究人群中檢測到 HT（P<0.001）。雖然發現 73.3% 的嚴重女性 OSA 患者患有 HT，但男性對照受試者的比例為 18.7%（P<0.001）。與對照組相比，OSA 患者的抗體水平最高；抗 TG 分別為 1000 U/ml 和 400 U/ml，抗 TPO 分別為 4490 IU/ml 和 650 IU/ml (P<0.001)。甲狀腺體積與OSA嚴重程度無顯著相關性，峽部厚度與AHI顯著相關（P<0.01，r=0.22）。發現OSA患者的HT患病率與嚴重程度平行，尤其是在女性中。這些結果可能會導致對OSA與自身免疫性甲狀腺疾病之間潛在因果關係的進一步研究，此外可能會導致 OSA 患者在發生甲狀腺功能減退之前早期診斷HT的篩查模式的發展。

註2：

間歇性缺氧(Intermittent hypoxia, IH)導致交感神經激活增加，並導致嚴重 OSAS 患者患高血壓、心律失常、冠心病和中風的風險增加。 (參考文獻4)

參考文獻

1. Akset M, et al. Endocrine disorders in obstructive sleep apnoea syndrome: A bidirectional relationship. Clin Endocrinol (Oxf). 2022. Review.

2. Bozkurt NC, et al. The association between severity of obstructive sleep apnoea and prevalence of Hashimoto's thyroiditis. Endocr J. 2012; 59(11): 981- 988.

3. Hashimoto’s and Sleep Apnea. Medically reviewed and written by Izabella Wentz, PharmD, FASCP

(https://thyroidpharmacist.com/articles/hashimotos-sleep-apnea/)

4. Marin JM, Carrizo SJ, Vicente E, Agusti AG. Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea-hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study. Lancet. 2005; 365(9464): 1046- 1053.