低能量雷射療法(Low-Level Laser Therapy, LLLT)在甲狀腺疾病的應用 -- 文獻回顧
低能量雷射治療( low-level laser therapy, LLLT)源自於由匈牙利Mester教授在1969年提出雷射生物刺激理論。低能量雷射治療是指一種輸出功率極低的雷射(能量通常低於5mW)，能量不足以破壞組織中分子的鍵結(如氫鍵及凡得瓦氏力)。所以不會造成分子結構改變、蛋白質變性或細胞死亡等現象。低能量雷射治療主要作用是藉由給予能量刺激細胞並誘發特定生理反應，像是調節細胞的功能、促進細胞代謝、增加局部血液循環及提升免疫機能等。常被應用在傷口或創傷上，改善傷口和軟組織癒合的能力、減低發炎、緩解急性和慢性疼痛。
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2005
Luciane Hiramatsu Azevedo, et al. (Brazil)
Evaluation of Low Intensity Laser Effects on the Thyroid Gland of Male Mice.
Photomedicine and Laser Surgery 23(6) Published Online: 15 Dec 2005
目的：本研究的目的是評估在紅外雷射照射下，甲狀腺區域的甲狀腺激素血漿水平是否發生變化。
背景數據：研究表明，紅外雷射可以引起甲狀腺的改變。
方法: 使用 65 隻白化雄性小鼠並分配到五組 (n = 13), 它們被處死的時間有所不同。輻照程序包括在 780 nm、4 J/cm2 能量密度、接觸模式、點方式下發射的紅外二極管激光器。在照射前（第 1 組）採血，然後在第 3 次照射後 24 小時（第 2 組）、48 小時（第 3 組）和 72 小時（第 4 組）和 1 週（第 5 組）採血。收集的材料用於臨床分析以評估 T3（三碘甲狀腺原氨酸）和 T4（甲狀腺素）激素。五隻動物用於光學顯微鏡分析。
結果：在最後一次照射後的第一天和第 7 天之間發現了具有統計學意義的激素水平變化。
結論：甲狀腺低能量雷射治療（LLLT）可能會影響甲狀腺激素水平。
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2010
Danilo B. Hofling, et al. (Brazil)
Low-Level Laser Therapy in Chronic Autoimmune Thyroiditis: A Pilot Study.
Lasers in Surgery and Medicine 9999:1–8 (2010)
背景和目標
慢性自體免疫性甲狀腺炎 (CAT) 仍然是後天性甲狀腺功能減退的最常見原因。目前沒有能夠再生 CAT 損傷的甲狀腺組織的療法。本研究的目的是根據超音波研究 (US) 以及甲狀腺功能和甲狀腺自體抗體的評估來評估在 CAT 患者中應用低能量雷射治療 (LLLT) 的價值。
研究設計/材料和方法
選擇了 15 名患有 CAT 引起的甲狀腺功能減退並正在接受左甲狀腺素 (LT4) 治療的患者參與該研究。患者接受 10 次 LLLT（830 nm，輸出功率 50 mW）連續模式，每週兩次，使用準時技術（8 名患者）或掃描技術（7 名患者），通量範圍為 38-108焦/平方厘米。 USs 在 LLLT 之前和之後 30 天進行。 USs 包括通過灰度計算機直方圖指數 (EI) 對迴聲進行定量分析。在第二次超音波檢查後（LLLT 後 30 天），所有患者都停止了 LT4，如果需要，可以重新引入。三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素 (T4)、游離 T4、促甲狀腺素、甲狀腺過氧化物酶 (TPOAb) 和甲狀腺球蛋白 (TgAb) 抗體水平在 LLLT 之前以及 LT4 停藥後 1、2、3、6 和 9 個月進行評估。
結果
我們注意到所有患者的 LT4 劑量需求減少，包括 7 名 (47%) 在 9 個月的追蹤中不需要任何 LT4。 LLLT前使用的LT4劑量（96 ± 22 μg/天）在追蹤的第9個月減少（38 ± 23 μg/天；P < 0.0001）。 TPOAb 水平也降低（LLLT 前 = 982 ± 530 U/ml，LLLT 後 = 579 ± 454 U/ml；P = 0.016）。 TgAb 水平沒有降低，儘管我們確實觀察到 EI 的 LLLT 後增加（LLLT 前 = 0.99 ± 0.09，LLLT 後 = 1.21 ± 0.19；P = 0.001）。
結論
初步結果表明，LLLT 促進了甲狀腺功能的改善，因為患者對 LT4 的需求減少，TPOAb 水平降低，實質迴聲增強。
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2012
Danilo Bianchini Hofling, et al. (Brazil)
Assessment of the Effects of Low-Level Laser Therapy on the Thyroid Vascularization of Patients with Autoimmune Hypothyroidism by Color Doppler Ultrasound
International Scholarly Research Network ISRN Endocrinology Volume 2012, Article ID 126720, 9 pages
背景：慢性自體免疫性甲狀腺炎 (CAT) 經常改變甲狀腺血管化，可能是自體免疫性甲狀腺炎的結果過程。
目的：使用彩色多普勒超音波參數評估低能量雷射治療 (LLLT) 對 CAT 誘導的甲狀腺功能減退患者甲狀腺血管形成的影響。方法。在這項隨機臨床試驗中，43 名因 CAT 引起的甲狀腺功能減退而接受左甲狀腺素替代治療的患者被隨機分配接受 10 次 LLLT（L 組，n = 23）或 10 次安慰劑治療（P 組，n = 20） .彩色多普勒超聲在干預前和乾預後 30 天進行。為了驗證甲狀腺實質的血管分佈，進行了能量多普勒。測量甲狀腺上動脈（STA）和甲狀腺下動脈（ITA）的收縮期峰值流速（SPV）和阻力指數（RI）通過脈衝多普勒。
結果：在干預後能量多普勒檢查中觀察到的甲狀腺葉正常血管化頻率在 L 組顯著高於 P 組（P = 0.023）。脈衝多普勒檢查顯示，與 P 組相比，L 組 ITA 的 SPV 增加（P = 0.016）。 STA 的 SPV 和 RI 的 SPV 在各組之間沒有顯著差異。
結論：這些結果表明 LLLT 可以改善甲狀腺 CAT 引起的甲狀腺功能減退症患者 ITA 的實質血管化和 SPV 增加。
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2013
B. Fronza, et al. （Brazil）
Assessment of the systemic effects of low-level laser therapy (LLLT) on thyroid hormone function in a rabbit model
International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery Volume 42, Issue 1, January 2013, Pages 26-30
本研究的目的是根據血清三碘甲狀腺原氨酸和甲狀腺素水平評估應用於拔牙槽的低能量雷射治療 (LLLT) 對兔模型甲狀腺功能的影響。 16隻雄性新西蘭兔隨機分為兩組：對照組（未照射動物）和實驗組（照射動物：下門牙拔牙窩中的一個照射點）。實驗組動物用砷化鋁鎵二極管激光（AlGaAs；波長 830 nm，40 mW，CW 激光）照射 13 天，每 48 小時一次，每次劑量為 6 J/cm2，導致總劑量為 42 J/cm2。在提取前和觀察的最後一天（第 15 天）測量兩組的血清三碘甲狀腺原氨酸和甲狀腺素水平。輻照前後的三碘甲狀腺原氨酸和甲狀腺素值在各組之間沒有統計學上的顯著差異。通過本研究中使用的輻照方案，通過循環血清三碘甲狀腺原氨酸和甲狀腺素水平評估，LLLT 不影響兔子的甲狀腺功能。
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2015
Nadia Morcos et al. (Egypt)
Phototherapeutic Effect of Low-Level Laser on Thyroid Gland of Gamma-Irradiated Rats.
Photochemistry and Photobiology, 2015, 91: 942–951
地球上生命的一個不可避免的特徵是暴露於電離輻射。甲狀腺是對伽馬射線和內分泌干擾物最敏感的器官之一。低能量雷射療法 (LLLT) 已被用於刺激組織修復和減少炎症。本研究的目的是評估使用氦氖激光修復伽馬射線照射後受損的甲狀腺組織的價值。本研究使用白化大鼠（144 只），分為對照組、伽馬、激光和伽馬加激光照射組，每組根據治療時間分為六個亞組（共六個療程）。用伽馬輻射 (6 Gy) 和外部劑量的激光（波長 632.8 nm、12 mW、CW、照明面積 5.73 cm2、2.1 mW cm-2、120 s、1.4 J、0.252 J cm-2 ) 每週兩次定位於頸部的甲狀腺區域，共六次。每次治療後處死動物。分析包括甲狀腺功能、氧化應激標誌物、肝功能和血像。結果顯示，LLLT 後甲狀腺功能、肝功能和抗氧化水平以及血細胞計數都有所改善。
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2016
Yun-Hee Rhee, et al. (Republic of Korea)
Low-Level Laser Therapy Promoted Aggressive Proliferation and Angiogenesis Through Decreasing of Transforming Growth Factor-β1 and Increasing of Akt/Hypoxia Inducible Factor-1α in Anaplastic Thyroid Cancer.
Photomedicine and Laser SurgeryVol. 34, No. 6 Published Online:31 May 2016
透過組織學分析評估了低能量雷射治療 (LLLT) 後腫瘤增加的原因。
背景數據：LLLT 是一種非熱光療法，用於多種醫療應用，包括傷口癒合、減輕疼痛和改善口腔粘膜炎。我們在測試用於治療甲狀腺癌的光動力療法 (PDT) 模型時偶然發現 LLLT 會增加腫瘤大小。儘管已經研究了 LLLT 對癌症或發育不良細胞的治療效果，但最近有報導稱 LLLT 可刺激腫瘤的侵襲性。
方法：將甲狀腺未分化癌細胞株FRO原位注入裸鼠甲狀腺，10天后分別以0、15、30 J/cm2（100 mW/cm2）激光照射甲狀腺。測量腫瘤體積 4 週並對甲狀腺組織進行組織學分析。我們觀察到 FRO 細胞的增殖和巨噬細胞浸潤隨著向甲狀腺的能量輸送而增加。我們還使用缺氧誘導因子 1α (HIF-1α)、p-Akt、血管內皮生長因子 (VEGF) 和轉化生長因子 β1 (TGF-β1) 的免疫組織化學染色來評估過度增殖的 FRO 細胞。
結果：LLLT後HIF-1α和p-Akt升高，提示LLLT磷酸化Akt導致HIF-1α活化。此外，LLLT 後 TGF-β1 表達降低，導致細胞週期調節喪失。
結論：總之，LLLT 導致 TGF-β1 減少和 p-Akt/HIF-1α 增加，從而導致間變性甲狀腺癌 (ATC) 的過度增殖和血管生成。因此，我們建議 LLLT 可以影響一些低分化頭頸癌中與 TGF-β1 和 Akt/HIF-1α 級聯相關的癌症侵襲性。
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2018
介紹：一項隨機臨床試驗 (RCT) 旨在評估低強度激光治療 (LLLT) 對慢性自身免疫性甲狀腺炎 (CAT) 引起的甲狀腺功能減退症的療效。
目的：是在 RCT 完成 6 年後評估 LLLT 的安全性和作用。材料和方法。在 RCT 完成 6 年後，43 名參與者被邀請參加這項研究。 25 人接受 LLLT（L 組），18 人接受安慰劑（P 組）。
主要結果測量：接受細針穿刺活檢的甲狀腺結節的頻率。
次要結局指標：治療甲狀腺功能減退所需的左甲狀腺素劑量、甲狀腺過氧化物酶抗體（抗 TPO）和抗甲狀腺球蛋白抗體（抗 Tg）。
結果：在 L 組中，在 3 名患者中觀察到結節，這些患者均屬於 Bethesda II 分類。在 P 組中，3 名患者也觀察到結節，其中 2 名歸類為 Bethesda II，1 名歸類為 Bethesda III。 L組所需的左旋甲狀腺素劑量顯著低於P組()。各組之間的抗 TPO 和抗 Tg 水平沒有差異。
結論：通過所描述的方法，LLLT 已被證明對治療由 CAT 引起的甲狀腺功能減退症是安全的。
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2022
Nikoo Hossein-Khannazer et al. (Iran)
Low-Level Laser Therapy in the Treatment of Autoimmune Thyroiditis
J Lasers Med Sci 2022;13:e34.
簡介：自體免疫性甲狀腺炎（AIT）是一種以甲狀腺功能障礙為特徵的自體免疫性疾病。 低能量雷射治療 (LLLT) 作為一種安全且無創的干預措施，在緩解疼痛、再生醫學和自身免疫等許多臨床應用中受到廣泛關注。
方法：在這篇綜述中，我們討論了 LLLT 對細胞反應的影響及其在 AIT 治療中的應用。 “低能量雷射治療”、“光生物調節”等關鍵詞 “自體免疫性甲狀腺炎”用於在 Google Scholar、PubMed 和 Medline 數據庫中查找與 AIT 中雷射治療相關的研究。
結果：LLLT 減少了甲狀腺炎症並抑制了免疫細胞運輸。 LLLT 調節炎症反應並改善甲狀腺再生。
結論：除了目前的治療策略外，LLLT 可能是治療 AIT 的一種有前途的治療方法。
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